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Espectro de sobrecrecimiento relacionado con PIK3CA

El espectro de sobrecrecimiento relacionado con PIK3CA (PROS) representa un grupo de trastornos caracterizados por sobrecrecimiento segmentario y focal, a menudo acompañado de displasia celular. Esta condición generalmente se presenta al nacer o en la primera infancia, afectando diversos tejidos y órganos de forma asimétrica. PROS incluye varios síndromes distintos como MCAP (malformación capilar-megalencefalia) y CLOVES (sobrecrecimiento lipomatoso asimétrico congénito del tronco, malformaciones vasculares linfáticas, capilares, venosas y de tipo combinado, nevos epidérmicos, anomalías esqueléticas y espinales). El sobrecrecimiento puede afectar el cerebro, las extremidades, el tronco y la cara, lo que lleva a una variedad de complicaciones que incluyen ventriculomegalia, engrosamiento del cuerpo calloso y ectopia tonsilar cerebelosa. Las malformaciones vasculares, el sobrecrecimiento lipomatoso y las malformaciones linfáticas también son comunes en individuos con PROS (1).

Espectro de sobrecrecimiento PIK3CA
Scientist Working in The Laboratory

El diagnóstico de PROS se basa en la identificación de una variante patogénica mosaica heterocigota en el gen PIK3CA mediante pruebas genéticas. Esta prueba se realiza mejor en ADN extraído de tejidos clínicamente afectados, como una biopsia de piel o muestras de tejido con sobrecrecimiento. Se recomienda la secuenciación de próxima generación a alta cobertura para detectar mosaicismo de bajo nivel, asegurando la identificación precisa de las variantes PIK3CA responsables de la condición. La evaluación exhaustiva de toda la región codificante de PIK3CA es crucial para establecer un diagnóstico definitivo.

El manejo de PROS incluye tanto terapia dirigida como cuidados de soporte. Alpelisib (VIJOICE®) es la principal terapia dirigida aprobada para reducir el sobrecrecimiento y las lesiones vasculares. La dosis varía según la edad, desde 50 mg diarios para niños de 2 a 18 años hasta 250 mg diarios para adultos. Los cuidados de soporte abarcan intervenciones quirúrgicas y médicas para abordar complicaciones específicas como sobrecrecimiento significativo, escoliosis y problemas neurológicos. Las complicaciones neurológicas pueden requerir intervenciones neuroquirúrgicas, mientras que las malformaciones vasculares y linfáticas pueden tratarse con escleroterapia, terapia con láser o medicamentos orales como sirolimus.

La vigilancia regular es esencial para controlar PROS debido a la naturaleza progresiva de la afección y sus diversas complicaciones. Las evaluaciones de rutina incluyen la medición de los parámetros de crecimiento, el monitoreo de las manifestaciones neurológicas y la evaluación del progreso del desarrollo y las habilidades motoras. Se recomienda una resonancia magnética cerebral seriada para monitorear el sobrecrecimiento y detectar complicaciones como hidrocefalia y malformación de Chiari. Además, las evaluaciones clínicas y las imágenes de las malformaciones vasculares y linfáticas, así como el monitoreo regular de la glucosa en sangre para detectar hipoglucemia, son componentes críticos de la vigilancia continua.

Los trastornos PROS generalmente surgen de mutaciones somáticas en el gen PIK3CA, que ocurren después de la fertilización, lo que resulta en mosaicismo. En consecuencia, estas condiciones no se heredan en el sentido tradicional y no hay un mayor riesgo de transmisión a la descendencia o hermanos. La consejería genética es importante para que las familias comprendan la naturaleza de estos trastornos y la baja probabilidad de recurrencia en hermanos o generaciones futuras.

Los cuidados de soporte para PROS también abordan diversas complicaciones como discapacidades intelectuales, dificultades para alimentarse, problemas endocrinos y coagulopatía. Las intervenciones incluyen tratamientos para el hipotiroidismo, la deficiencia de la hormona del crecimiento y la hipoglucemia grave. El cuidado ortopédico puede ser necesario para las anomalías esqueléticas y las intervenciones quirúrgicas pueden ser necesarias para el sobrecrecimiento significativo o la escoliosis. El manejo del dolor es crucial, lo que requiere una evaluación exhaustiva de las causas subyacentes y las estrategias de tratamiento adecuadas.

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En general, el manejo del espectro de sobrecrecimiento relacionado con PIK3CA requiere un enfoque multidisciplinario que combine la terapia dirigida con cuidados de soporte integrales y vigilancia regular. Las pruebas genéticas y la consejería son fundamentales para el diagnóstico y la comprensión de los aspectos hereditarios de la condición. La investigación continua y los ensayos clínicos continuarán mejorando la comprensión y el tratamiento de PROS, mejorando los resultados y la calidad de vida de las personas afectadas.