Afinidad reducida por la tiroxina en variantes estructurales de la prealbúmina transportadora de tiroxina relacionadas con la polineuropatía amiloide familiar
Un estudio reciente publicado en PubMed investiga la afinidad de unión de las variantes de la prealbúmina transportadora de tiroxina (TBP) en pacientes con polineuropatía amiloide familiar (FAP). La TBP, sintetizada por el hígado, es una proteína tetramérica responsable del transporte del 15-20% de la tiroxina (T4). El estudio se centró en tres variantes específicas del monómero de TBP identificadas en el suero y las fibrillas amiloides de pacientes con FAP, que involucran sustituciones de aminoácidos individuales en las posiciones 30 (tipo I), 60 (Appalachian) y 84 (tipo II).
La investigación incluyó a 14 portadores de FAP identificados mediante evaluación clínica, análisis de secuencia de aminoácidos o análisis de restricción de fragmentos de ADN. Se realizaron pruebas de función tiroidea y la constante de asociación aparente (Ka) para la unión de T4 a la TBP para medir la afinidad de unión en estos individuos. El estudio encontró una reducción significativa en los valores de Ka en sujetos con FAP tipos I y II, pero no en aquellos con el tipo Appalachian (1).Para la FAP de tipo I, el valor medio de Ka fue de 0,24 ± 0,08 x 10^7 M^-1, y para el tipo II, fue de 0,26 ± 0,10 x 10^7 M^-1. Estos valores fueron marcadamente más bajos (P < 0,0001) que los observados en parientes normales (1,39 ± 0,30 x 10^7 M^-1) y sujetos normales no relacionados (1,41 ± 0,18 x 10^7 M^-1). En contraste, la media de Ka para la FAP de tipo Appalachian fue de 1,08 ± 0,11 x 10^7 M^-1, lo que indica una reducción leve pero no estadísticamente significativa.
Es importante destacar que el estudio no reveló superposición en los valores individuales de Ka entre sujetos con TBPA tipos I y II y aquellos en todos los demás grupos, lo que subraya la clara reducción en la afinidad de unión a T4 en estas variantes de FAP. Además, se observaron anomalías en la función tiroidea, con reducciones leves pero significativas en la T4 sérica total media en sujetos con FAP tipo II y en la T3 sérica total media en sujetos con FAP tipo I.
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Los hallazgos indican que las TBP de individuos con FAP tipos I y II tienen una afinidad relativamente menor por la T4. Aunque los aminoácidos sustituidos en estas variantes de TBP no contribuyen directamente a la superficie del sitio putativo de unión a T4, las cadenas laterales de los aminoácidos en las posiciones 30 y 84 (pero no 60) interactúan con residuos internos de la estructura beta que forma el presunto sitio de unión. Esta observación se alinea con los valores de Ka medidos y proporciona información sobre las implicaciones estructurales de estas sustituciones de aminoácidos.
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