Impacto evolutivo de la Peste Negra

En un estudio innovador publicado en Nature, los investigadores profundizaron en el impacto evolutivo de la Peste Negra en los genes inmunitarios humanos. La Peste Negra, causada por la bacteria Yersinia pestis, sigue siendo una de las pandemias más catastróficas de la historia, diezmando hasta el 30-50% de la población en toda Afro Eurasia. El estudio tuvo como objetivo descubrir las huellas genéticas dejadas por este evento monumental examinando muestras de ADN antiguo de poblaciones europeas antes, durante y después de la pandemia.

Los investigadores analizaron 206 extractos de ADN antiguo de dos poblaciones europeas distintas. Se centraron en las variaciones genéticas alrededor de los genes relacionados con el sistema inmunitario, contrastándolas con loci no inmunitarios para identificar regiones de diferenciación significativa. Los hallazgos revelaron que los loci inmunitarios estaban muy enriquecidos con sitios altamente diferenciados, lo que indica una fuerte presión de selección positiva ejercida por la Peste Negra en estas regiones. Esto sugiere que la pandemia jugó un papel fundamental en la configuración del sistema inmunitario humano a través de la selección natural.

En el conjunto de datos de Londres, el equipo identificó 245 variantes genéticas que mostraban una alta diferenciación, lo que indica su posible papel en la resistencia a la peste. Sorprendentemente, cuatro de estas variantes también se replicaron en una cohorte danesa independiente, lo que subraya su importancia como candidatas principales para la selección positiva. Estas variantes replicadas sirven como indicadores sólidos de las respuestas evolutivas desencadenadas por la Peste Negra en diferentes poblaciones europeas.

Una variante, rs2549794, se destacó por su asociación con el gen ERAP2, que juega un papel crucial en la respuesta inmunitaria. El alelo seleccionado de rs2549794 está relacionado con la producción de un transcripto ERAP2 de longitud completa, lo que mejora la capacidad del cuerpo para montar una respuesta inmunitaria eficaz contra Yersinia pestis. Esta variante también influye en las respuestas de las citoquinas y la capacidad de los macrófagos para controlar la bacteria de la peste intracelular, destacando un impacto funcional directo sobre la inmunidad.

Curiosamente, el estudio también encontró que las variantes protectoras seleccionadas durante la Peste Negra se superponen con alelos actualmente asociados con una mayor susceptibilidad a las enfermedades autoinmunes. Esta superposición proporciona evidencia empírica de una compensación en la evolución humana: si bien estos alelos confieren protección contra la peste, han hecho que las poblaciones modernas sean más propensas a las enfermedades autoinmunes. Este fenómeno subraya la compleja interacción entre las pandemias pasadas y la salud actual.

Los hallazgos de este estudio ofrecen información profunda sobre la historia evolutiva de los genes inmunitarios humanos y el legado perdurable de las pandemias históricas. Al dilucidar cómo la Peste Negra dio forma a las variaciones genéticas relacionadas con la inmunidad, la investigación subraya el impacto duradero de las enfermedades infecciosas en la evolución humana. También arroja luz sobre la base genética de la susceptibilidad a las enfermedades contemporáneas, tendiendo un puente entre los desafíos de salud pasados y presentes.

En general, esta investigación representa un avance significativo en nuestra comprensión de la dinámica evolutiva entre humanos y patógenos. La identificación de variantes genéticas específicas moldeadas por la Peste Negra no solo mejora nuestro conocimiento de la historia humana, sino que también proporciona un marco valioso para explorar la base genética de la resistencia y susceptibilidad a enfermedades en las poblaciones modernas. (1) Klunk J, Vilgalys TP, Demeure CE, Cheng X, Shiratori M, Madej J, Beau R, Elli D, Patino MI, Redfern R, DeWitte SN, Gamble JA, Boldsen JL, Carmichael A, Varlik N, Eaton K, Grenier JC, Golding GB, Devault A, Rouillard JM, Yotova V, Sindeaux R, Ye CJ, Bikaran M, Dumaine A, Brinkworth JF, Missiakas D, Rouleau GA, Steinrücken M, Pizarro-Cerdá J, Poinar HN, Barreiro LB. Evolution of immune genes is associated with the Black Death. Nature. 2022 Nov;611(7935):312-319. doi: 10.1038/s41586-022-05349-x. Epub 2022 Oct 19. PMID: 36261521; PMCID: PMC9580435.