Afinidad reducida por la tiroxina en variantes estructurales de la prealbúmina transportadora de tiroxina relacionadas con la polineuropatía amiloide familiar
Un estudio reciente publicado en PubMed investiga la afinidad de unión de las variantes de la prealbúmina transportadora de tiroxina (TBP) en pacientes con polineuropatía amiloide familiar (FAP). La TBP, sintetizada por el hígado, es una proteína tetramérica responsable del transporte del 15-20% de la tiroxina (T4). El estudio se centró en tres variantes específicas del monómero de TBP identificadas en el suero y las fibrillas amiloides de pacientes con FAP, que involucran sustituciones de aminoácidos individuales en las posiciones 30 (tipo I), 60 (Appalachian) y 84 (tipo II).

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Para la FAP de tipo I, el valor medio de Ka fue de 0,24 ± 0,08 x 10^7 M^-1, y para el tipo II, fue de 0,26 ± 0,10 x 10^7 M^-1. Estos valores fueron marcadamente más bajos (P < 0,0001) que los observados en parientes normales (1,39 ± 0,30 x 10^7 M^-1) y sujetos normales no relacionados (1,41 ± 0,18 x 10^7 M^-1). En contraste, la media de Ka para la FAP de tipo Appalachian fue de 1,08 ± 0,11 x 10^7 M^-1, lo que indica una reducción leve pero no estadísticamente significativa.

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Se encontró evidencia bioquímica de hipotiroidismo en cuatro sujetos, incluidos dos con FAP tipo II y dos con el tipo Appalachian. Entre los tres sujetos con niveles totales de T3 séricos por debajo del límite normal, también estaba presente la miocardiopatía por amiloide, lo que sugiere un posible vínculo entre los niveles reducidos de T3 y las complicaciones cardíacas en la FAP.
Los hallazgos indican que las TBP de individuos con FAP tipos I y II tienen una afinidad relativamente menor por la T4. Aunque los aminoácidos sustituidos en estas variantes de TBP no contribuyen directamente a la superficie del sitio putativo de unión a T4, las cadenas laterales de los aminoácidos en las posiciones 30 y 84 (pero no 60) interactúan con residuos internos de la estructura beta que forma el presunto sitio de unión. Esta observación se alinea con los valores de Ka medidos y proporciona información sobre las implicaciones estructurales de estas sustituciones de aminoácidos.

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