Enfermedades Infiltrativas del Hígado

Las enfermedades infiltrativas del hígado son un grupo de trastornos en los que diversas sustancias se acumulan anormalmente en el hígado, provocando daño hepático y afectando su función. Entre las más comunes se encuentran la hemocromatosis primaria, la enfermedad de Wilson y el déficit de alfa 1 antitripsina.

Hemocromatosis Primaria

La hemocromatosis primaria es un trastorno autosómico recesivo del metabolismo del hierro que resulta en una absorción excesiva de hierro a nivel de la mucosa gastrointestinal. Esta sobrecarga de hierro se deposita en diversos órganos, especialmente el hígado, el corazón y el páncreas.

Epidemiología: Este trastorno es más frecuente en hombres que en mujeres, manifestándose generalmente entre los 40 y 60 años. En las mujeres, la manifestación de la enfermedad suele retrasarse unos 10 años debido a la pérdida de hierro durante la menstruación y el embarazo.

Clínica:

• Hígado: Es el primer órgano afectado en el 95% de las formas sintomáticas. Se presenta hepatomegalia y, en casos avanzados, cirrosis hepática, la cual puede evolucionar a hepatocarcinoma en aproximadamente el 15% de los casos. También puede presentarse hipertensión portal y várices, aunque menos frecuente.
• Hiperpigmentación: Se observa en el 90% de los casos, afectando la cara, cuello, antebrazos, dorso de las manos, piernas y cicatrices.
• Diabetes: Afecta al 65% de los pacientes.
• Artritis: Presente en el 25 al 50% de los casos, inicialmente comprometiendo las articulaciones metacarpofalángicas y progresando a poliartritis y pseudogota.
• Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) y arritmias: Se observan en el 15% de los pacientes debido a la infiltración cardíaca.
• Hipogonadismo hipergonadotrófico.
• Muerte: Las principales causas de muerte son ICC, insuficiencia hepática y hepatocarcinoma.

Diagnóstico:

• Saturación de transferrina aumentada: Valores superiores al 45% confirman el diagnóstico.
• Mutación en el gen HFE: Presente en el 80% de los casos.
• Ferritina: Suele ser mayor de 200 ng/mL en mujeres y superior a 300 ng/mL en hombres. Valores mayores de 1000 ng/mL indican la necesidad de una biopsia hepática.

Tratamiento:

• Flebotomía: Es el tratamiento principal.
• Deferoxamina: Se utiliza en casos de anemia o hipoproteinemia significativa, con dosis de 500 a 1000 mg/día de forma parenteral. En pacientes que requieren transfusiones, se agregan 1000 mg EV por cada unidad de glóbulos rojos, con una dosis máxima de 6 g/día.

Enfermedad de Wilson

La enfermedad de Wilson es un trastorno autosómico recesivo de la eliminación hepática del cobre, debido a una disminución de la ceruloplasmina. Esto lleva a una sobrecarga hepática de cobre y su depósito en otros tejidos como el cerebro y los ojos.

Epidemiología: Afecta principalmente a adolescentes y adultos jóvenes, casi siempre menores de 40 años.

Clínica:

• Hígado: Puede presentarse hepatitis crónica o cirrosis, y en raras ocasiones, hepatitis fulminante.
• Sistema nervioso: El depósito de cobre en los ganglios de la base puede causar distonía, trastornos de la coordinación y temblor.
• Síntomas psiquiátricos.
• Anillo de Kayser-Fleischer: Depósito de cobre en la membrana de Descemet, signo altamente específico.

Diagnóstico:

• Ceruloplasmina: Menor de 20 mg/dL, diferenciando de la disminución por hipoproteinemia.
• Cobre sérico libre: Superior a 25 µg/dL.
• Cobre urinario: Mayor de 100 µg en 24 horas.
• Biopsia hepática.

Tratamiento:

• Primera línea: Penicilamina, con dosis de 250 mg cada 6 horas, ajustando hasta lograr una excreción urinaria de cobre mayor de 2 mg/día. No es el tratamiento de elección en pacientes con síntomas neurológicos.
• Insuficiencia hepática aguda: Requiere trasplante hepático. Mientras se espera el trasplante, se pueden realizar procedimientos como plasmaféresis, transfusión de intercambio, hemofiltración, sistema de recirculación de absorbentes moleculares (MARS) o diálisis. La diálisis de albúmina también puede ser beneficiosa, aunque la experiencia es limitada.
• Segunda línea: Trientine.
• Zinc: Inhibe la absorción intestinal de cobre, útil en fases tempranas.
• Trasplante hepático: Curativo.

Déficit de Alfa 1 Antitripsina

El déficit de alfa 1 antitripsina es un trastorno autosómico recesivo causado por la deficiencia de esta proteína, que actúa como inhibidor de proteasas. La deficiencia resulta en la degradación de tejidos en los pulmones y el depósito de polímeros anómalos en los hepatocitos, causando daño hepático.

Epidemiología: Es la causa más frecuente de hepatopatía adquirida en el recién nacido.

Clínica:

• La mayoría de los pacientes son asintomáticos.
• Ictericia o colestasis: Puede manifestarse en algunos pacientes.
• Enfisema.

Diagnóstico:

• Alfa 1 antitripsina sérica: Menor de 85 mg/dL.
• Genotipo (PiZZ) y biopsia hepática: Confirmación del diagnóstico.

Tratamiento:

• Soporte: Evitar alcohol y fármacos hepatotóxicos.
• Trasplante hepático: Curativo.
• Consejo antitabáquico: Fundamental para los pacientes con déficit de alfa 1 antitripsina.

Últimas palabras

Las enfermedades infiltrativas del hígado representan un desafío diagnóstico y terapéutico significativo, requiriendo una detección temprana y un manejo adecuado para prevenir complicaciones graves y mejorar la calidad de vida de los pacientes afectados.

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